黑色素瘤中腫瘤細胞和CD8+T細胞的互作異質性導致了不同患者免疫治療臨床獲益的巨大差異。先前研究揭示出腫瘤微環境細胞的空間分布和功能狀態具有高度異質性。而黑色素瘤中，腫瘤細胞和CD8+T細胞之間是否存在串擾傾向，以及這種串擾傾向如何影響患者的臨床預后尚不清楚。本研究利用公開的單細胞轉錄組數據，在黑色素瘤中發現了腫瘤細胞和CD8+T細胞的異質性功能狀態和他們之間廣泛的配體-受體互作。此外，基于細胞間通信強度和細胞狀態活性之間的關聯，作者確定了腫瘤中間狀態和CD8+T細胞耗竭狀態之間的串擾傾向。這種串擾傾向通過偽空間接近性、空間共定位和細胞內/細胞間信號轉導網絡進一步得到了驗證。在樣本水平上，腫瘤中間狀態和CD8+T細胞耗竭狀態的互作預示著患者的預后更好，而在免疫治療耐藥患者中觀察到兩者均減少。此外，基于這兩種細胞狀態確定的風險群體呈現腫瘤基因組突變和抗腫瘤免疫反應狀態的差異。作者的研究強調了腫瘤中間狀態和CD8+T細胞耗竭狀態之間的串擾傾向，這可能為指導患者風險分層、預后標志物的開發和潛在治療靶點的開發提供參考。

研究背景：

皮膚皮膚黑色素瘤(SKCM)是最致命的皮膚惡性腫瘤，具有高突變負荷和增加的細胞可塑性，腫瘤間和腫瘤內的異質性較高。最近，多篇研究證實了黑色素瘤中存在腫瘤細胞（3,4）和CD8+T細胞（4-6）的不同表型和轉錄亞群，通常被稱為不同的細胞狀態。MITF（黑素細胞誘導轉錄因子）-變阻器模型揭示了黑色素瘤中發現的六種不同的表型狀態。這些細胞狀態根據MITF活性從高到低依次排列為高分化狀態、黑素細胞狀態、中間狀態、饑餓狀態、神經嵴干樣細胞狀態和間充質樣狀態（7）。腫瘤內CD8+T細胞群在三個獨立的黑色素瘤隊列中顯示出相似的異質性亞群，包括初始/記憶，細胞毒性，過渡狀態和耗竭狀態的CD8+T細胞亞群。對細胞狀態異質性的分析對探究不同細胞狀態的機制以及細胞狀態如何影響黑色素瘤的進展，如轉移和治療反應至關重要。

千舍細胞庫，精選黑色素瘤細胞：

人黑色素瘤細胞 A2058  DMEM+10%FBS+1%P/S

人惡性黑色素瘤細胞 A375 DMEM+10%FBS+1%丙酮酸鈉+1%L-谷氨酰胺+1%P/S

人惡性黑色素瘤細胞+EGFP A375+EGFP DMEM+10%FBS+1%丙酮酸鈉+1%L-谷氨酰胺+1%P/S

人黑色素瘤細胞 A875 MEM+10%FBS +1%P/S

人侵襲性脈絡膜黑色素瘤細胞 MUM2B 1640+10%FBS+20mM hepes+1%P/S

人眼膜絡黑色素瘤細胞 OCM 1A  DMEM+10%FBS+1%P/S

人皮膚黑色素瘤細胞 SK-MEL-1 1640+10%FBS+1%P/S

人皮膚黑色素瘤細胞 SK-MEL-2 MEM+10%FBS+1%P/S  

人皮膚黑色素瘤細胞熒光素酶標記 SK-MEL-2+LUC MEM+10%FBS+1%P/S  

人皮膚黑色素瘤細胞 SK-MEL-28 1640+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤細胞 B16 1640（或IMDM）+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤細胞 B16-F10 DMEM(含NaHCO3 1.5g/L)+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤細胞熒光素酶標記 B16-F10+LUC DMEM(含NaHCO3 1.5g/L)+10%FBS+1%P/S